🔬 痛经机制深度解析

研究表明，以下几种炎症介质是关键角色：

1. 前列腺素 (Prostaglandins, PGs) - 这是最主要的介质
   • PGF2α (前列腺素 F2α): 强效的子宫肌层收缩剂和血管收缩剂。痛经女性子宫内膜中的PGF2α水平显著高于无痛经的女性。
   • PGE2 (前列腺素 E2): 能极大地增强痛觉神经对刺激的敏感性，即"致敏"作用。痛经的本质是PGF2α/PGE2的比例失衡和总量过高。
2. 加压素 (Vasopressin) - 也称抗利尿激素（ADH），由垂体后叶释放。痛经女性血液中的加压素水平更高，能直接引起子宫肌层收缩，并可能减少子宫血流量。
3. 白三烯 (Leukotrienes) - 虽然对子宫收缩的作用不如前列腺素强，但被认为可以增强痛觉神经的敏感性，对疼痛的感知有放大作用。

结论： 前列腺素是核心元凶，加压素是重要帮凶，白三烯则可能扮演了放大痛觉的角色。

这些介质主要在子宫内膜 (Endometrium) 中产生。

在月经周期的黄体期晚期，如果没有发生受精，卵巢产生的孕酮（Progesterone）水平会急剧下降。这个信号触发了子宫内膜细胞内的一系列生化反应，导致细胞膜上的磷脂被大量转化为花生四烯酸（Arachidonic Acid），后者在环氧合酶 (Cyclooxygenase, COX) 的作用下，被大量合成为前列腺素。

因此，产生这些介质的核心结构是即将剥脱的子宫内膜细胞。

前列腺素通过与子宫肌层细胞膜上的特异性受体结合来发挥作用。

• PGF2α 与其对应的FP受体结合后，会激活细胞内的一系列信号通路（如磷脂酶C通路），最终导致细胞内钙离子（Ca²⁺）浓度急剧升高。
• 钙离子是肌肉收缩的"开关"。高浓度的钙离子与肌钙蛋白结合，触发肌动蛋白和肌球蛋白的相互作用，从而引起平滑肌细胞的强烈收缩。

在痛经女性中，由于前列腺素水平过高，这种收缩变得异常剧烈、频繁且不协调，导致子宫内压力急剧升高，远超正常月经时的水平，这是疼痛的主要机械性来源。

1. 主要是局部反应： 前列腺素有一个非常重要的特点——半衰期极短。它们在产生后，几乎是立刻在局部组织中发挥作用，并迅速在血液流经肺部和肝脏时被代谢失活。因此，在正常情况下，子宫内膜产生的前列腺素主要作用于子宫局部。
2. 存在"溢出"联动效应： 在原发性痛经患者中，由于前列腺素的产生是过量的，远超局部组织的处理和代谢能力，一部分未经失活的前列腺素会"溢出"到全身血液循环中，引发"联动效应"：
   • 胃肠道： 作用于胃肠道平滑肌，引起恶心、呕吐、腹泻
   • 血管系统： 作用于脑血管，引起舒张或收缩，导致头痛
   • 神经系统： 引起全身性的疲劳、不适感
3. 关于"别处缺少导致扩张"的假说： 这个假说并不成立。其他部位的反应不是因为"缺少"前列腺素，恰恰相反，是因为它们接触到了从子宫"溢出"来的过量的前列腺素。

这些关联性疼痛的机制是多样的，部分与前列腺素有关，部分则无关：

1. 头顶痛/偏头痛 (与前列腺素直接相关):

   机制： 这正是前列腺素"溢出"并产生全身效应的典型例子。进入循环的PGE2等前列腺素可以作用于脑部血管，引起血管的过度舒张和炎症反应，并提高颅内痛觉神经的敏感性。这一过程与偏头痛的发病机制高度重合，因此被称为"月经性偏头痛"。

2. 乳房胀痛 (主要与激素相关):

   机制： 周期性的乳房胀痛主要由激素驱动，而非前列腺素。在月经周期的黄体期，雌激素和孕激素水平较高，它们会刺激乳腺导管和腺泡增生、组织液潴留，从而导致乳房胀满和疼痛。

3. 其他关联疼痛 (如腰骶部、大腿内侧痛):

   机制： 这类疼痛主要通过"牵涉痛 (Referred Pain)"的神经机制来解释。来自子宫的痛觉信号通过感觉神经传入脊髓的特定节段（T10-L1）。来自腰背部、臀部、大腿内侧的感觉神经也汇入相同的脊髓节段。

   当子宫传来异常强烈的疼痛信号时，会使对应脊髓节段的神经元处于"兴奋"和"激惹"状态，这个过程称为"中枢敏化 (Central Sensitization)"。此时，大脑可能无法精确区分疼痛信号的原始来源，从而将来自子宫的疼痛"误读"为来自其他区域。